爱丽丝（米拉•乔沃维奇 Milla Jovovich 饰）被保护伞公司实验室复制，成了伊萨克博士（伊恩•格雷 Iain Glen 饰）的研究标本。因为她体内的DNA可以对抗T-病毒，所以博士以此来提升僵尸的杀伤力。爱丽丝接到了人类的求救信号，但却中了奸计，几经拼杀，方才自救。她如释重负，然而在睡梦中，她却强烈地感受体内强大力量的召唤，显然保护伞公司实验室对她做了手脚。而且，伊萨克博士还给僵尸注入了人类血液，激活其人类的心智。僵尸变得更强大，根本无法被控制，他们残忍地杀害了实验室助手，被训练对付爱丽丝。3年后，地球成了不毛之地。内华达州的幸存者结成了同盟，爱丽丝也在其中，但是她不敢表露身份，因为实验室给了她超能力，同时也让她被迫做了间谍。爱丽丝被孤立，只有卡洛斯懂得她的苦衷，二人也因此陷入了暧昧之中

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总体来说，第三部看点还是不少，它发展了一个全新的故事，把整个地球都描绘成丧尸们觅食的世界，正常的人类只能东躲西藏地生活。女主角爱丽思剿灭丧尸的战场，也有城市转移到了荒漠，昔日车水马龙的繁荣赌城——拉斯维加斯已是满目疮痍，这处场景设置是全片最出彩的段落，这是全世界人都非常熟悉的一处奢靡之城。

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爱丽丝知道自己被跟踪，所以做了两个决定:第一就是黑入保护伞公司电脑查看卫星资料来逃避跟踪；第二就是离开原来的伙伴独立生活，避免给同伴带来危险。一次做梦，一次搭救卡洛斯，两次被动和主动的意外释放意念力使得反派博士找到了爱丽丝真身，并通过卫星锁定她。反派博士还违背公司最高层意愿，伪造命令，私自抓捕爱丽丝。但是爱丽丝自从和T病毒融合一体后，不断在进化，她的能力远远超出了保护伞公司的意料，甚至超过了爱丽丝自己的想象。

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要知道，现在的生化科技的发达程度对于作为局外人的我们来说已经无法想象了。片中沙漠化的大环境正是这个世界真实的写照。而对于片名的灭绝，所指代的不仅仅是人类的灭绝，更是所有生物的灭绝。也许你不知道世界上正有大量的我们知道以及我们还没来得起发现的物种正在因为人类的行动而灭绝。人类的科技的确成就了人类，但也足以毁灭人类。

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影片有一个富有悬念的结局，也许承接了下一部生化危机电影，也许已经是真正的完结。当然，你可以说商家总是会食言的。但是，也许第三部已经是整个系列的终结篇。试想当世界大部分已经毁灭，即使我们有艾丽丝，有很多的艾丽丝，那还有什么用呢？仅存的若干幸存者在遍布丧尸的世界里四处逃命，这样的世界已经无法拯救了。也许，在银幕上没有展现的无数个艾丽丝睁开眼睛的那一瞬，至少意味着希望。