故事发生在三十年代的XX，日军的侵略让这片广袤的土地伤痕累累。张寄生（胡杏儿 饰）本是一位平凡的女子，和丈夫周细鸡（萧正楠 饰）新婚燕尔正准备享受幸福的生活。哪知道有朝一日，她竟然眼睁睁的看着亲人和爱人死在了敌人的手中，自己虽然偷生但惨遭侮辱。失去了一切生无可恋的张寄生想到了自我了断，却被游击队队长江尚红（黎耀祥 饰）救下。 在如此动乱的年代，张寄生和江尚红之间产生了真挚的感情，可是张寄生无法忘记仇恨，江尚红更是有着一段灰暗的过去，这段感情对于他们两人来说有着无法承受的重量。在江尚红的推荐下，张寄生加入了XX，化身粤剧花旦“水芙蓉”，暗中套取敌方情报，立下了屡屡战功。
《巾帼枭雄之谍血长天》的剧情极具真实感，节奏舒适，剧中配乐充满青春与热血，整体的设计充满了想象的空间，该剧故事其实很新颖，也很有现实感，但甜宠剧烂梗也很多，是“浪漫满屋”同居梗下的撒糖剧，类型属于小清新。
