原标题：乙肝在研新药GST-HG141，在培养PHH中，可阻止cccDNA从头合成
在2022年欧肝会上（EASL2022），研究人员介绍了由我国福建广生堂药业自主研发的一种乙肝候选药物 GST-HG141 最新进展，并以题为：GST-HG141抑制培养原代人肝细胞中 HBV cccDNA的从头形成，发布在本届欧肝会上。
乙肝在研新药GST-HG141，在培养PHH中，可阻止cccDNA从头合成
研究人员介绍，GST-HG141是一种新型口服生物可利用的乙肝病毒衣壳组装调节剂（CAM）。它抑制乙肝病毒前基因组RNA包装，可导致没有遗传物质的“空”衣壳的形成。然而，它的作用模式和抗性特征似乎与其他正在开发的 I类CAMs不同。
在体外实验中，GST-HG141具有出色的抗病毒效力，在HBV小鼠模型中也具有疗效。一项在健康志愿者进行的首次人体临床研究中，GST-HG141具有良好的安全性与耐受性，目前，正在对慢性HBV患者进行 1b期评估中。在本研究中，研究人员报告了 GST-HG141 在培养原代人肝细胞（PHH）中的抗病毒特性。
本研究用 HepG2.2.15 细胞衍生的HBV感染来自单个供体的冷冻保存的 PHHs。感染与使用GST-HG141、GLS4或恩替卡韦（ETV）治疗同时开始，或在感染后的5天开始治疗。治疗7天后，使用 qPCR检测方法来确定对分泌的HBVDNA影响。通过 ELISA定量法检测分泌的 HBsAg 和 HBeAg。进行 Southern blot以检测和量化乙肝病毒共价闭合环状DNA（cccDNA）。通过 EooRI酶切法确定cccDNA条带的同源性。
结果表明，无论何时开始治疗，所有三种测试的化合物，均以浓度依赖性方式降低了分泌的 HBVDNA水平（GST-HG141 EC50 ~ 80 nM）。GST-HG141也以剂量依赖性方式降低了分泌的HBsAg (EC50 ~ 1.5 microM) 和 HBeAg (EC50 ~ 1.6 microM) 水平，但这种情况仅在感染与治疗同时开始时才出现。用 GLS4 也进行了类似的观察。
在这两种情况下，ETV对细胞培养上清液中的 HBeAg 和 HBsAg 水平均无影响。但仅在感染时开始治疗，而不是在感染后第5天，才观察到GST-HG141有效且剂量依赖性地抑制 HBV cccDNA的形成。在本研究中，两种化合物均未观察到显著的细胞毒性（CC50> 10 microM）。
综上所述，研究人员给出结论是，这些数据表明，GST-HG141可以阻止PHH细胞中cccDNA的从头合成，但对已经建立的cccDNA库无影响。它作用于乙肝病毒生命周期的不同步骤，这表明其具有双重/多机制的抗病毒作用。GST-HG141用于慢性HBV感染的进一步开发是有必要的。
目前， GST-HG141正在从1b期推进至2期的临床评估中。正在进行的 1b期研究中期结果显示，GST-HG141在慢性HBV受试者中进行的单药治疗中，具有强大的抗病毒功效和良好的安全性/耐受性。
小番健康结语：GST-HG141是一种由我国科研人员开发的乙肝候选药物，其靶点为HBV衣壳组装调节剂，已于2022年2月末获批2期临床试验，该试验正在准备中，具体开始时间待定。
本研究中，研究人员旨在说明这种乙肝候选药物针对的是乙肝病毒生命周期不同步骤（相较于核苷类或干扰素），它可以导致不含乙肝病毒遗传物质的空衣壳形成，其在培养的PHH细胞中，在感染与治疗同时开始时，关注到了GST-HG141以剂量依赖性方式抑制cccDNA的形成，提示它可以阻止cccDNA从头合成，但在感染后的5天开始使用研究药物，则没有观察到这一现象，这说明它对培养模型中已经建立起来的cccDNA库没有影响。
GST-HG141在1期研究中，已经证明其具有良好的安全性与耐受性，根据其新颖的作用机制和自身特点，目前，正从1b期推进至2期研究中。
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