故事讲述了孤儿院长大的宋十一、韩紫瞳、蒋易之间的生死恋情在爱情与现实的挣扎中，他们不轻意的伤害着彼此，爱情到底可否能继续？而在互相残杀中，谁又会笑到最后呢？蒋易的爸爸蒋平和韩紫瞳的爸爸韩青是同学，他们都深深地爱着一个叫美丽的女孩，可美丽的内心只有韩青。韩青看到蒋平痛不欲生，便主动退出。这使美丽大受打击，她做出了一个近乎荒唐的决定，嫁给一个陌生的男人——米蓝。事隔多年后，蒋平已娶妻生子。一次偶然的机遇中，他得知美丽的婚姻并不幸福，蒋平按捺不住心中的澎湃，再一次向美丽表示了爱意。可这时美丽心中还是挂念着韩青，无法接受他。在一次冲突之中，美丽为了保护韩青，蒋平为了保护美丽，他们两人双双死去。从那一刻起，蒋易就决定要赢过韩紫瞳。这是多年来蒋易处处和和韩紫瞳竞争的根本原因，也是后来三人感情产生激烈矛盾的根基。蒋易一直在寻找报复韩紫瞳的机会，当得知韩紫瞳爱上宋十一时，他决定横刀夺爱，并利用宋十一报复韩紫瞳。但无法逃避的是，蒋易从利用宋十一变成了爱上宋十一，他甚至不惜伤害为他付出很多的女友余斤斤，可是无论他怎样努力，宋十一都不肯改变对韩紫瞳的感情。这让蒋易联想到陈年往事，更加痛恨韩紫瞳……

《爱上单眼皮男生》是一部创新性强的电视剧，本剧既有甜甜的爱情又有艺术性强的高雅诗歌歌词，节奏刚刚好，该剧根植中国古典美学，用匠心工艺刻画了以敦煌美学为底色的新仙恋题材美学体系，满足了年轻人日益增长的审美需求。