因一次飞机上的意外，一个掌握惊人解锁技巧的冷漠男人引起了女刑警秦左漫的注意，在一次诡异的密室杀人案件中，秦左漫意外发现他竟是公安大学新聘请的安全专家木夏。随着千奇百怪的密室案不断涌现，一根筋的“大小姐”秦左漫、闷骚的“技术宅”木夏、脱线的“网红”小警察谭佑，这支欢喜冤家三人组，一次次迎接不可能的挑战，一一开启上锁的房间，而被锁闭的真相也被逐渐揭开……
《上锁的房间2019》呈现出年轻人强烈的爱国热情，男女主条件优越，氛围温馨而甜蜜，剧集通过细致的刻画，塑造出有血有肉的人物形象，该剧以群像的形式展现了年轻一代，尤其是在技术、网络高速发展时代下成长起来的年轻人积极向上的精神风貌。
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