刚刚结束一次危险任务的津海市缉毒大队队长张雷（孙红雷 饰），在医院意外见到因车祸入院治疗的香港人蔡添明（古天乐 饰），身经百战的张队迅速判定蔡与毒品勾当有关。通过对蔡的审讯得知，有一车来自粤江的冰毒当天抵达津海，即将和当地的贩毒分子哈哈哥交易，而蔡正是双方联络的中间人。为保住性命，蔡添明积极配合，协助张队伪装成粤江赫赫有名的大毒枭黎振标的侄子与哈哈碰头。随后缉毒大队一路南下，途经蔡在鄂州的毒品加工厂，并最终抵达粤江与黎振标交易。周旋在狡猾凶狠的犯罪分子中间，任是经验丰富的张队也必须步步为营，小心应对。 　　经过一番凶险的试探，双方终于迎来交易的最后时刻，但此时这盘杀机四伏的棋局也全然失去了控制……

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《毒战》悬念迭起的情节都像在导演的掌控下编织成一张细密的网，杜琪峰在大陆的第一部警匪片将一个错综复杂的人性故事讲述的淋漓尽致。”

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在《毒战》里，孙红雷饰演的是一位“正派”缉毒大队长张雷，而新晋小生高云翔则饰演了一名年轻的热血警察小翔。两人在剧中不仅是上下级关系，更是执行任务时出生入死的“拍档”。

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《毒战》以毒品为线索，展开了一场缉毒干警与亡命毒枭的“夺命毒战”，这也是杜琪峰在拍了多部黑帮片、警匪片之后，首次涉足毒品题材。

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影片中杜琪峰延续了其冷静客观的镜头语言，特别是在影片最后的枪战中，克制了邪不胜正的戏剧化导致的过度煽情，而使影片在混乱和粗粝中更显真实震撼